15层辐射高校的核心挑战在于应对强化版的姥姥Boss，其攻击模式与海岛版本类似但不会回血。开局后立即跑向左侧书架，利用高处优势规避近战伤害，集中火力攻击Boss释放的球状物。若Boss暂时躲避至二层，保持站位等待其返回，可切换步枪或霰弹枪贴脸输出，瞄准头部或球体均可造成有效伤害。
该层无需清理小怪，但需注意Boss的移动轨迹。球状物是主要威胁，建议优先击破以避免持续伤害。武器选择上，高爆发类装备如雷托霰弹枪或电弧步枪能显著提升效率，若缺乏顶级装备，可通过卡位延长输出窗口。击败Boss后迅速前往二楼电梯即可完成通关，全程耗时约1分20秒至3分钟，取决于输出强度与走位精度。
战术上推荐携带镇静剂血清减速Boss，同时利用书架作为掩体规避投掷物。部分玩家尝试在廊桥或电栅栏处卡位，但书架仍是稳定性最高的选择。若输出不足，可提前部署弹药箱补充续航，但需注意Boss的位移可能破坏固定站位。电力值较高的玩家可跳过部分前置楼层，直接进入15层以节省伦琴值消耗。
通关后建议检查装备耐久与补给剩余，为后续高层挑战做准备。该层作为中期关卡，难度曲线平缓，熟悉机制后可通过重复练习优化操作。若多次失败，可调整武器赋能或食物增益，提升对感染者的伤害加成。
高层挑战中，15层属于承上启下的关键节点，其通关效率直接影响赛季段位晋升。合理分配每日伦琴值，优先确保首通奖励获取，剩余次数可用于补足低层任务或尝试更高难度。
